St.Louis ma bogate dziedzictwo muzyczne, z wpływowymi muzykami i gatunkami wywodzącymi się z miasta. St. Louis jest uznawane za miejsce narodzin muzyki ragtime, która została spopularyzowana przez Scotta Joplina pod koniec XIX wieku. Miasto ma również silny związek z muzyką bluesową, a artyści tacy jak Chuck Berry, Ike Turner i Albert King są związani z St. Louis. Oprócz tych kultowych artystów, St. Louis wyprodukowało kilku znanych muzyków z różnych gatunków, takich jak Nelly, Akon i Johnnie Johnson. Do popularnych lokali muzycznych w St. Louis należą Delmar Hall, Pageant i Ready Room.
St. Louis ma tętniącą życiem scenę kulturalną z wieloma muzeami, galeriami, teatrami i festiwalami w całym mieście. Muzeum Sztuki Saint Louis to obowiązkowe miejsce dla miłośników sztuki, z kolekcjami obejmującymi ponad 5000 lat historii i kultury. W Fabulous Fox Theatre przez cały rok odbywają się przedstawienia i koncerty na Broadwayu, a Powell Symphony Hall jest siedzibą St. Louis Symphony Orchestra. Louis jest także domem dla kilku festiwali kulturalnych, takich jak Międzynarodowy Festiwal Filmowy w St. Louis, Taste of St. Louis i St. Louis Renaissance Festival.
St. Louis odegrało znaczącą rolę w ekspansji Stanów Zjednoczonych na zachód w XIX wieku, a zabytki takie jak Gateway Arch służą jako symbol historycznego znaczenia miasta. Miasto było również w czołówce ruchu na rzecz praw obywatelskich, a aktywiści tacy jak Frankie Muse Freeman i Percy Green odcisnęli swoje piętno na mieście. Dziś odwiedzający mogą odkrywać historię St. Louis w takich zabytkach jak Muzeum Historii Missouri, Stary Sąd i Stanowe Miejsce Historyczne Scott Joplin House. St. Louis jest również znane ze swoich parków i przestrzeni na świeżym powietrzu, z Forest Park i Missouri Botanical Garden zapewniającymi możliwości uprawiania turystyki pieszej, rowerowej i innych zajęć rekreacyjnych.